# Temporal Interference

TI 用两组高频电场形成低频包络。包络存在、模型显示深部相对优势和人体出现结果是三个不同证据层，不能合并成“已精准刺激深部脑区”。

> 阅读规则：以下观察来自本地全文卡；历史节点、机制解释、睡眠结果和产品结论仍需按各自证据层级判断。

## 深部路线：TI 的证据层级

E003 在 2017 年完成了 TI 的物理-生物奠基。两组相互隔离的 kHz 恒流源在导电介质中形成差频包络；改变电极间距或两通道电流比可移动包络峰。但“更深”有明确代价：示例中峰从表面移向中心后，包络范围约扩大两倍、峰值约减弱十倍。TI 因此不是在深部凭空生成低频能量，表浅组织仍暴露于载频场。

小鼠全细胞记录显示 `1/1.01 kHz` 或 `2/2.01 kHz` 可使皮层/海马细胞在 10 Hz 差频附近放电，而匹配总电流的单一 kHz 载波不产生持续放电。0.25 秒 ramp 本身会诱发瞬态 spike，延长到 0.5 秒后消失，说明开关波形也是有效刺激。海马选择性主要由 90 分钟后的 c-Fos 支持：TI 下海马约 `53.1%` 阳性，抽样上覆皮层接近零；它不能证明所有表浅细胞或亚阈值网络都未受影响。

短期安全证据也应按原尺度写：5 只/组小鼠、20 分钟间歇刺激、24 小时有限组织标志物，以及 6 只小鼠 60 秒温度测量。它证明测试条件下未检出这些损伤/加热指标，不等于人体慢性安全。

E018 把同一 montage 放到 25 个年轻人的 MRI 头模中。海马、运动区和丘脑的平均 TI 包络分别约 `.10/.13/.08 V/m`，但 target coverage 差异很大：有些人的 ROI 超过 80% 体素高于 `.1 V/m`，另一些不足 10%。`.1 V/m` 只是分析阈值，不是已验证 TI 神经募集阈值。

相对选定的双通道同相 tACS，TI 包络的全脑覆盖更小；例如丘脑 montage 下全灰质超过 `.1 V/m` 为 TI `1.68%`、tACS `39.53%`。但 TI 的 target coverage 也更低，且两者波形、通道电流比并非完全匹配；研究只比较了低频包络，没有把表浅总载频场计入“聚焦”。即使 TI，ROI 外最大场仍高于 ROI 内最大场。因此更准确的说法是“相对降低某些 off-target 包络”，而不是“深部独占”。

这篇模型研究还说明空间个体化是必要而不充分：MRI/FEM 可减少 montage miss，却不能回答细胞是否 demodulate、场方向是否匹配、外周路径是否参与。闭环状态算法无法补救一开始就没有覆盖靶点的空间 dose。

E019 再把 TI 的“差频响应”分成生物和测量两条路径。两个纯 kHz 载波分别生成时，线性 stimulator 输出不必包含低频；但它们在人体/phantom 中叠加后进入记录器，放大器的轻微非线性、量程保护钳位、采样和 anti-alias 链会把 10/11/23 Hz 差频及谐波重新混出来。这种失真可发生在肉眼看不到 clipping 的范围。

实验中，MEG 和 16-bit passive EEG 在 melon phantom 上就出现差频峰；24-bit active EEG 在测试的 500/1000 Hz carriers、1 mA 下未见明显峰。这证明“差频峰不需要神经元”，也证明合适硬件可以降低它；两者都不能反推人体峰一定是神经。clean phantom 还缺少一个已知低频源，无法证明滤波/硬件保留了真正的 neural response。

因此任何 TI 闭环反馈至少需要五级验证：无生物 phantom 的假阳性、注入已知信号的保真、接触/运动非线性、人体验证与 active carrier/peripheral control、以及独立行为或颅内 target engagement。否则控制器很可能稳定追踪硬件互调而非脑状态。

E004 用 2.000/2.005 kHz 载频产生 5 Hz 包络，支持海马区域的相对包络转向和条件特异 fMRI 调节；但上覆皮层绝对载频场仍更高，直接神经牵引未测。E020 在 30 名帕金森患者中给出个体化 STN 区 TI 的短时随机交叉运动信号，但没有直接 STN 参与和长期重复治疗。

E005 是 2025 年的领域 Perspective，而不是一项新人体实验。它把 TI 当时的范式转移说得很清楚：问题已经从“能否形成深部包络”转向“个体是否真的获得目标剂量、神经元如何解调、carrier 是否产生 off-target、如何同时使用 sham 和 active control、能否直接证明深部目标参与，以及多次刺激是否安全有效”。

它同样划出了一条重要边界：当前可耐受人体 tTIS 通常产生 `<1 V/m` 的亚阈值场，不是像 DBS 那样直接募集深部神经元；人类技术间的实验性聚焦度比较仍缺失，厘米级包络也不是毫米级解剖精准。综述提到的 250 多次会话只能支持既有短期条件，不能升级为多周家庭安全。所谓离“无创 DBS”还有多远，应由直接目标参与、active carrier/空间/频率对照、重复剂量和长期临床结局回答，而不是由名称回答。

所以 TI 已进入人体目标区域参与和早期患者先导，不应称为已验证的“无创 DBS”。

## 本地证据入口

| ID | 年份 | 题名 | 研究作用 | 睡眠关联 | 全文 |
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| [E003](/evidence/papers/E003) | 2017 | Noninvasive Deep Brain Stimulation via Temporally Interfering Electric Fields | preclinical Temporal Interference foundation | technology\_context | [PDF](https://raw.githubusercontent.com/labspc/neuromodulation-map/main/US-pdf/01-electrical-transcranial/temporal-interference/Noninvasive%20Deep%20Brain%20Stimulation%20via%20Temporally%20Interfering%20Electric%20Fields.pdf) |
| [E004](/evidence/papers/E004) | 2023 | Non-invasive temporal interference electrical stimulation of the human hippocampus | human hippocampal TI target-engagement milestone | technology\_context | [PDF](https://raw.githubusercontent.com/labspc/neuromodulation-map/main/US-pdf/01-electrical-transcranial/temporal-interference/s41593-023-01456-8.pdf) |
| [E005](/evidence/papers/E005) | 2025 | Temporal interference stimulation for deep brain neuromodulation in humans | human TI state-of-field review | technology\_context | [PDF](https://raw.githubusercontent.com/labspc/neuromodulation-map/main/US-pdf/01-electrical-transcranial/temporal-interference/2512.14359v1.pdf) |
| [E018](/evidence/papers/E018) | 2021 | Interindividual variability of electric fields during transcranial temporal interference stimulation | individual TI electric-field variability | technology\_context | [PDF](https://raw.githubusercontent.com/labspc/neuromodulation-map/main/US-pdf/01-electrical-transcranial/temporal-interference/s41598-021-99749-0.pdf) |
| [E019](/evidence/papers/E019) | 2022 | Characterizing low-frequency artifacts during transcranial temporal interference stimulation | TI low-frequency recording artifact method | technology\_context | [PDF](https://raw.githubusercontent.com/labspc/neuromodulation-map/main/US-pdf/01-electrical-transcranial/temporal-interference/1-s2.0-S266695602200037X-main.pdf) |
| [E020](/evidence/papers/E020) | 2026 | Transcranial temporal interference stimulation targeting the subthalamic region for motor symptoms in Parkinson's disease: a randomized sham-controlled crossover study | patient STN-region TI crossover pilot | technology\_context | [PDF](https://raw.githubusercontent.com/labspc/neuromodulation-map/main/US-pdf/01-electrical-transcranial/temporal-interference/PIIS2352396426001271.pdf) |

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