# 一百三十篇全文深读后的核心结论

本轮综合已逐页核查全部 130 篇本地论文，B01-B08 均完成。只有论文卡中可定位到全文的观察进入 `verified`；跨论文解释保持 `inferred`，实验未测或来源不完整的内容保持 `needs confirmation`。

## 1. 研究对象不是“设备是否有效”，而是一条分层因果链

八十八篇论文共同要求至少拆开七层：头皮输出、组织内剂量、作用入口、目标参与、即时网络响应、行为或睡眠结果、患者长期结局与家庭执行。任意一层阳性都不能替代下一层。

* `E022/E026` 证明电流到达脑内，但场弱、分布广；`E026` 又没有观察到稳定急性睡眠节律牵引。
* `E025` 证明外周神经输入足以产生所测运动与 EEG 频率响应，所以“脑内有场”和“出现同频效应”都不能单独证明直接皮层机制。
* `E004/U011` 支持特定深部区域的影像目标参与，但不等于解剖独占或临床疗效。

## 2. 睡眠电刺激不是一致的阳性技术线

局部生理改变、记忆获益和患者睡眠改善必须分开。

* `E002` 在健康青年午睡中观察到刺激后的 NREM 频谱变化，但宏观睡眠和主观睡眠均无差异。
* `E010` 未复现慢频睡眠刺激的宣称性记忆效应；它是否定具体方波、小电极协议，而不是否定整个技术类别。
* `E012` 增加慢波密度和慢波-纺锤耦合，却没有改善全样本记忆，也没有得到生理变化与行为变化的相关性。
* `E013` 提出次日新学习下降信号，要求未来试验把新学习、情绪、疲劳和持续时间列为预设代价终点。

因此，慢波或耦合增强只能算生理响应，不能当作睡眠改善或认知获益的替代终点。

`E016` 对截至 2020 年 2 月的 40 项睡眠 tES 研究进行了系统综述：振荡可以被扰动，但客观睡眠结构结果冲突，协议异质性大到无法进行定量 meta-analysis。其主观改善信号也不能自动解释为客观睡眠正常化或技术类别疗效。

## 3. 闭环真正改变的是剂量定义

`A001` 建立慢波事件和相位控制；`A002` 进一步显示慢振荡可在不增加 SWS 时长的情况下被增强，并伴随急性激素和循环细胞代理指标变化；`A003` 将信号质量、N3 分类、相位误差和事件送达串成家庭设备的剂量漏斗；`A006` 显示固定延迟声音可诱发 SO-纺锤事件，却同时降低总睡眠与 N3、增加碎片化且不改善程序记忆；`A007` 又在午睡与整夜双盲复制中得到即时生理阳性、空间与词对记忆阴性，并显示事件锁定增强不等于整夜 SO 总量增加；`A012` 在无关词对任务中再次得到 SO/纺锤阳性和记忆阴性，但没有直接比较相关与无关材料，因此只支持任务特异边界，不证明语义机制；`A009` 进一步证明点击瞬间电压、波形结构和纺锤历史可离线预测极端响应，但尚未前瞻部署；`A010` 则反向使用全头拓扑门控和随机粉红噪声，在 TST 不变时将 SWS 与累计 SWE 分别压低约 30% 与 23%，并改变 REM 和清醒 theta，说明闭环既可增强也可压制，而且 TST 不能替代睡眠完整性；`A016` 显示纺锤状态进一步决定响应类型。`A004` 在失眠患者中暴露了更基础的问题：17 名分析参与者中只有 7 名获得至少 50 次刺激。

`E011` 又显示闭环电刺激的累计事件数可能与响应方向呈非线性关系，部分参与者从早期增强转为后期抑制。但事件数没有随机分配，且主动夜同时包含清醒 tDCS，不能把倒 U 曲线当成已确定的最佳剂量。

`A015` 还校正了“闭环”术语边界。该研究以 CLAS 机制为题，但实验从清醒到睡眠每约 2.9 秒开环播放声音，只在离线按 EEG/MEG 局部状态分层。五人数据提示 scalp up-state 与 AC/OFC 局部相位只有约 10%-15% 严格对齐，并提出 OFC 状态和非经典听觉通路模型；这是假说生成，不是已验证的空间闭环控制。

`A018` 把功能链扩展到代谢：约 0.9 Hz 功率增加 9.8%，平均送达 647 次点击且睡眠结构不变，但次晨 oGTT、Matsuda 指数、能量消耗和摄食均无改善。它否定的是健康男性单夜窄带增强的急性代谢获益，不是否定患者或长期路线；同时再次证明 EEG 响应不能充当功能替代终点。

闭环剂量应记录为“符合状态门控且实际送达的事件序列”，至少包含事件数、相位误差、刺激历史、即时响应、觉醒和停止原因，而不是只报告毫安和分钟。

## 4. 电调控的核心转移是从波形名称到路径可证伪

`E006` 是现代人类 tDCS 的实验起点：M1-对侧眶上、两块 `35 cm2` 海绵电极和 `0.2-1.0 mA` 直流产生了 montage、极性、时长和强度相关的 TMS-MEP 变化。但它没有测脑内电场或外周募集，多数人在 `>0.4 mA` 感到瘙痒或开关闪光，作者也只把皮层称为最可能作用部位并保留脊髓贡献。因此“阳极兴奋、阴极抑制”和“局灶皮层作用”是早期运动范式模型，不能当成通用机制。

`E007` 将历史安全陈述限定在常规 sustained-DC tDCS：截至 2016 年汇总的 33,200 余次会话中没有报告符合其窄定义且可归因的 serious adverse effect，但常见感觉、红斑和短暂变化被排除在该终点之外。`4 mA/40 min/7.2 C` 是观察语料的外沿，不是通用安全上限；动物损伤与人体模型之间虽有数量级间隔，换算包含物种、montage、组织模型和未发表数据不确定性。这条证据不能外推到 tACS、TI、CES 产品或无监督家用。

`E021` 把输出参数扩展为完整实验回路：所有电极、接触介质、固定/漂移、设备实际输出和个体解剖共同决定组织场；return/reference 电极不可能生理中性。它还把 tACS 的半周期极性反转、tRNS 的多种未定机制与 HD-tES 的“场重塑而非选择性证明”区分开。对本项目的直接约束是：每条技术路线都必须回答设备、波形、完整路径、可能募集结构、刺激时机和独立目标参与，不能用 modality 名称代替这些字段。

`E030` 说明空间个体化与时间个体化不能合并为一个“personalized tACS”标签。fMRI/FEM 个体 montage 更聚焦但不更强，也没有总体行为优势；会话内 post-hoc 相位对齐后听觉节律行为随 audio-tACS lag 变化，但最佳 lag 和效应强度跨会话均不相关。探索性模型还提示强场只有在聚焦且接近功能靶点时才有利。它支持实时重估状态/相位的研究方向，却未测在线神经 entrainment，也未排除皮肤感觉路径。

`H003/H004/H005` 只作为历史与理论来源，不把它们重复引用的早期实验再计为三份独立证据。H003 固化了 frequency/amplitude/phase/montage/state/control-frequency 框架；H004 暴露“交流”跨 EEG 频段、tRNS、kHz 与 200 kHz 的机制混用；H005 提出 endogenous-field feedback、resonance 与 Arnold tongue。三者推动从单频效应走向响应面和反馈控制，但同步神经测量、外周路径、人体 resonance 边界和精神科疗效当时都未建立。

`H002` 随后把 tACS 问题转向频率和状态：同一枕部-vertex 回路在明室以 beta、暗室以 alpha 范围最易诱发磷光。但无 EEG、眼周对照或皮层目标参与，且明暗同时改变视网膜敏感性，因此它建立的是感觉结果的频率/状态依赖，不是直接视觉皮层 entrainment。

`E024` 用同步 EEG 把证据推进到在线 alpha 功率、相位锁定和 ITC，但目标信号与伪迹都在 10 Hz。移动模板加 PCA 的验证使用了叠加到 sham 的理想正弦，不能覆盖真实非平稳伪迹；sham 固定在前、无外周路径控制，行为也没有清晰正弦相位周期。因此它是与直接 entrainment 一致的重要证据，不是机制争论的终点。

`E008` 用可重放已知 EEG 的单源头模量化了 gross-artifact 去除：SMA 与自适应滤波在六种频率/幅度条件下重建 SNR 均高于 6 dB，且五人实验能看到闭眼 alpha 与 ERP。不过 40 Hz 仍有残余，头模不含多源神经活动或心搏、呼吸、阻抗变化等非线性伪迹；周期模板还可能一并删除真正锁相的神经活动。其 0.01-0.04 秒/秒数据的计算速度只证明低通道实时化有可能，不证明反馈特征已具神经特异性，也没有构成实际闭环控制实验。

`E009` 进一步用与刺激相位随机的 10 Hz 视觉 SSVEP 验证空间源分离，在六人中恢复了单 trial 幅度、相位和枕区拓扑。这比只比较清理前后频谱更接近同频 ground truth，但仍不是“刺激引发的神经信号”ground truth：SASS 以刺激开/关协方差差异识别伪迹，真正只在刺激时出现的 entrainment 也可能被删除；完整记录离线求滤波器也不能替代漂移环境中的递归在线更新。因此 E008/E009 共同把闭环可行性拆成防饱和、去伪迹、保真、相位估计和控制器五个独立验证门。

`E028` 说明刺激后 alpha 增强不是在线牵引的同义词：8 秒而非 3 秒间歇列车产生后效应，但列车间相位连续性、精确刺激频率匹配和停止后的相位锁定都不支持持续 echo。它使短期可塑性成为更合理的机制类别，却没有直接证明 STDP/LTP/LTD，也没有否定列车期间的在线同步。

`E027` 的 20 万神经元模型和两只深麻醉雪貂则支持在线网络共振的生物学可能性：匹配内源频率时较弱扰动即可锁定，幅度升高后频带变宽。但动物脑内场未测、状态和手术路径不同于人体，480 个 trial 也不能替代两只动物的生物学重复，因此它提供机制桥梁而非人体剂量证明。

`E022` 的人和灵长类颅内测量支持弱而广的准欧姆场；`E023` 在 10 名患者中进一步校准个体模型，显示完整 montage、个体折叠和 CSF 决定空间分布。其常见的 2 mA `0.8 V/m` 是选定 montage 的模型最大值，广域 95 百分位约 `0.28 V/m`，而某些 CSF 引导的深部场也不等于深部选择性或募集。`E026` 进一步说明场存在不保证急性节律牵引。`E025` 则通过头皮麻醉、肢体刺激和动物分离实验显示，所测运动效应主要可由经皮外周路径解释。

这并不意味着“所有 tACS 都是外周刺激”。更严格的结论是：任何直接皮层机制主张都需要同时排除外周感觉与神经入口，并给出独立的目标参与证据。

`E029` 还说明 sham 不是一个标签。测试的 2 mA、20 分钟、30 秒 ramp sham 在第一次暴露已被高于随机识别，第二次交叉暴露时识别率进一步升高，皮肤发红也泄露给评估者。每个协议必须实测盲法，而不是引用旧文献默认盲法成立。

## 5. TI 和 tFUS 已进入人体目标参与，但尚未完成临床跨越

`E003` 在小鼠建立 TI，但同时给出了不能省略的工程代价：深部包络峰越深越弱、越宽；载频场并未从表层消失；短 ramp 可直接诱发瞬态放电。海马“选择性”来自全细胞差频响应与延迟 c-Fos 的组合，而不是全脑同时记录。24 小时组织标志物和短时温度 null 只能支持测试条件，不能外推人体慢性安全或等同无创 DBS。

`E018` 在 25 个体头模中显示同一 TI montage 的 ROI coverage 可从不足 10% 到超过 80%，使 atlas montage 不足以承担“精准深部剂量”。TI 包络相对选定 tACS 更少覆盖全灰质，但 target coverage 也可能更低、比较并未匹配所有电流条件、总 carrier field 未纳入焦点定义，且 ROI 外峰仍高于 ROI 内峰。它支持个体空间建模，不支持 `.1 V/m` 等于神经募集或深部解剖独占。

`E019` 证明 TI 的差频峰也可由记录硬件产生：MEG 和 16-bit passive EEG 在无神经元 melon phantom 中已有 baseband，24-bit active EEG 在测试设置下较干净。轻微输入钳位可在没有明显 clipping 时混频；反过来 clean phantom 也没有验证真神经信号是否保留。TI 闭环因此必须同时校验 generator isolation、ADC 动态范围、carrier oversampling、已知源保真和人体生物/接触非线性。

`E004` 支持海马区域 TI 的相对包络转向和 fMRI 调节，但上覆皮层绝对载频场更高，行为优势小且任务特异。`E020` 在 30 名帕金森患者中给出短时随机交叉运动信号，但没有直接 STN 参与和长期重复治疗。

`E005` 不是又一项人体试验，而是 2025 年 Perspective。它确认了 TI 研究问题的迁移：从场几何和动物差频响应，进入亚阈值人体机制、个体剂量、carrier off-target、active control、直接目标参与、记录伪迹、重复安全和技术间比较。它也明确承认现有人体 tTIS 通常 `<1 V/m`、不能直接产生 suprathreshold recruitment，人类聚焦度的技术间实验比较仍缺失。因而“precision deep brain stimulation”在这里是发展方向，不是已达成的证据等级。

`U002` 首先把混杂拆成可测链条：1-kHz rectangular envelope 产生多数人可辨的高频声和 N1-like ERP；窄带声音使组平均辨别降至机会，但 3/18 仍未盲；ex-vivo skull-coupled receiver 又把 PRF/harmonic vibration 与 airborne signal、continuous-wave output 区分。它支持 envelope-driven skull vibration 作为路径假说，却没有测试 direct V1 neuromodulation。由此，`no output` 不能再被当作充分 sham，group-level chance 也不能替代 individual blinding check。

`U010` 不是第二项 human masking experiment，而是 2021 commentary。它证明纠偏已进入领域话语，并保留完整 pulse timescale 的方法提醒；但其 excitatory/inhibitory range table 没有系统方法或可比剂量，还误写 U002 carrier/PRF，不能承担 primary evidence。`U002 -> U010 -> U003` 应读成 demonstration -> interpretation uptake -> active-control falsification，而不是三次独立复制。

`U003` 随后表明可听线索可以解释一类在线 TUS 运动抑制；`U011` 的双盲阶段支持 amygdala 区域 BOLD 调节，但症状变化来自非盲单臂扩展。深部可达、目标参与和临床疗效仍是三个层级。

`U004` 再加入与机制独立的安全轴。33 项早期 safety-assessed 研究中 30 项未检出有害效应，但多数为动物，少量人体随访高度异质。羊在高累计 sonication、大鼠在高 `Ispta` 下出现微出血，证明不能用单一 `Isppa` 或“low intensity”定义安全。真正剂量必须同时包含 peak/temporal-average pressure and intensity、MI/TI/TIC、PRF/duty/train/repetition、skull heating、secondary hotspot、coupling 与 intracranial uncertainty；一次 null MRI 不能外推多夜睡眠疗程。

`U006` 将这张历史风险地图变成 2025 ITRUSST 决策框架：在 `200-800 kHz`、无 cavitation nuclei 与特定脆弱性的范围内，mechanical NSR 用 configuration-appropriate `MI/MItc <=1.9`；thermal NSR 可由 `<=2 C` rise/`<=39 C` absolute、brain/bone/skin `2/16/21 CEM43`，或 TI×时长证明。它同时校正两种误读：1.9 不是超过即损伤的阈值，满足 NSR 也不证明无累积 neuromodulation、药物交互或临床 AE。free-field MI、in-situ MItc、outer-skull TIC、cooling 和 representative skull uncertainty 必须分别处理。

`U009` 提供少见的患者组织桥梁：8 名术前 TLE 患者接受少量 650-kHz temporal-lobe train，7/8 的 TUNEL/H\&E/VAF 光镜未见明确归因于 tFUS 的损伤，1/8 因 sonicated 与手术损伤 control 均异常而不确定。它不能给出通用阈值：protocol/device/holder/test 不断修改，无 CT/MItc/temperature/systematic AE，最高 suppression 条件 tabled MI 2.14，participant grouping 还漏列 BX06。四人 post-hoc RAVLT decline 也要求保留认知安全信号，而不是用小样本 null 概括。

`U005` 将人体规模量化为 35 项/677 人，却同时证明“人体研究数量”不能代替同质证据。focused/divergent/TPS、表浅/深靶、online/offline、健康/疾病和各类 readout 混合，患者证据多为小 pilot/case。安全语料中 10 篇不报 AE，`14/425` mild/moderate 又受重叠问卷和定义影响；无 severe persistent event 只能支持早期可行性。后来的 U003 进一步表明 U005 所称部分 direct response 必须经 auditory/somatic control 重审。

`U007` 在同一 14 人内给出 TUS 少见的参数比较：5 Hz 在 2/5/10 Hz 中最佳、40/80/120 s 有累计梯度、低 input intensity 为 null。但 PRF 比较同时改变 tone-burst duration，duty 增加不呈 10-to-15% 单调幅度关系，所有协议可听可感且没有 sham/no-TUS。统一 75% skull attenuation 也不是个体脑内剂量。它把“参数会影响结果”升级为受限的相对排序，却仍不能推出 universal optimum、LTP/GABA mechanism 或睡眠方案。

`U008` 再用五会话 pharmaco crossover 检验机制：placebo MEP 持续 60 min，CBZ/DXT/NDP 条件较低，LRZ 只保留短时效应。但 `time x drug` 交互为 null、CBZ 改变药后基线、没有 pre-drug 或 sham-TUS-under-drug，且四种广泛药理扰动都趋向压低效应。它把 LTP-like 从纯时间类比推进到药理兼容，却不能定位为 NMDA 突触 LTP 或直接 mechanosensitive Na/Ca gating；睡眠/镇静状态本身可能就是 moderator。

`U012` 把个体化推进到两个计划焦深：T1-derived pseudo-CT 模型将 M1 峰值分到约 5.44 和 16.02 mm，并把目标 `Isppa` 匹配到约 `2.38 W/cm2`。连续 5-Hz theta-burst 条件在两深度后都出现 5/30 分钟 MEP 降低而 sham 无变化，但浅深条件之间没有差异；间歇条件为 null。它支持“模型定义的深度分离 + 协议特异的离线生理变化”，不支持层选择性募集或连续波形天然抑制。pseudo-CT/均匀组织假设、没有颅内实测、未验证 white-noise masking、缺 active off-target 与系统 AE，仍把 direct target、外周输入和一般安全留为未闭合环节。

`U013` 用 21 人随机双盲意图 crossover、inactive sham 和个体 BabelBrain 规划比较 10/100/1000 Hz。10/100 Hz 的延迟 MEP 相对 sham 较低，1000 Hz 为 null；但 PRF 同时改变 burst duration/count，主模型 condition×time 为 `p=.979`，且无 10-vs-100 直接比较，所以“100 Hz 最优且更持久”超出证据。它还把 blinding guess、mild/moderate symptom 和脑/皮肤/颅骨模型温升带入参数实验，却没有 active cue-match、盲法统计、thermometry 或长期随访。

`U014` 将左 NAc tFUS 与 concurrent fMRI 结合，但证据仍是五人/组 pilot。固定 65-mm 水中焦距的 MRI 轴线给出 `0.61 mm` 几何对准，不是穿颅声场验证；NAc BOLD 仅为未校正组间图，NAc-mPFC FC 则只有 active 组内 `p=.046` 而无 group×time。它支持 deep-target imaging workflow，不能支持选择性 NAc 抑制、连接因果、SUD 疗效或一般安全。

`U015` 把人类 TUS 的工程主线明确为 imaging/skull model -> trajectory -> acoustic/thermal field -> water output -> registration/calibration -> coupling -> delivery。它是高价值 SOP，不是独立效果验证；代表结果复用 U013，early safety wording 不能替代 U006 final consensus。simple-mask 压力/焦量误差、未验证 skull heating 和不可直接表示的 48-kHz/250-kHz masking recipe 还说明：标准流程本身仍需物理与前瞻验证。

`U016` 再把单条 trajectory 扩展为全头皮模型搜索：13 个 CT/MRI 头模中，MBN 相对 LOST 提高 amygdala/thalamus modeled dose `8%-67%` 并避免部分 complete miss。它证明 nominal water focus 不足以承担深部定位，却仍是 arbitrary-unit simulation：无 hydrophone absolute calibration、thermal/standing-wave model、真实 placement/coupling 或 physiology。10-Hz GUI 是导航刷新，不是 neural closed loop。

`U017` 在 16 名健康老年成人中比较右 amygdala/`10 Hz, 5 ms` 与左 ErC/`100 Hz, .5 ms` 两个复合协议。两者都用 650 kHz、`Ispta.3 720 mW/cm2`、十个 `30 s ON/30 s OFF` 块和 5% pulse duty；靶区 ASL 增加并出现不同 BOLD/PPI 网络图。它把深部区域影像参与提升为可核查观察，却没有 inactive sham、同波形 target control、个体声场或 cue matching。target、side、PRF 与 pulse width 共变，auditory-cortex null 也不能排除 peripheral pathway。10-min scan、300-s active block 与约 15-s acoustic-on 必须分开，post-ASL 的短延迟观察不能当作持久 aftereffect。

`U018` 在独立的 30 人平行随机实验中加入 disconnected-cable sham。左 amygdala 650-kHz/`10 Hz, 5 ms, 5%` 协议后，selected task BOLD 与 rsFC ROI 出现 active/sham 差异，但 SCR group interactions 均 `p>.37`；主文只有 active 组 BOLD-anxiety change 相关，没有 anxiety change 的组间效果。post-hoc model、两名 active 的 tapping/vibration、无 blinding guess 及不齐的 outcome denominators 继续限制直接机制。它的关键贡献不是“焦虑治疗有效”，而是把 imaging-positive、objective-physiology-null、subjective association 和 clinical claim 拆成四层。

## 6. 睡眠测量必须按控制用途分级

`S003-S005` 共同否定“能输出 sleep stage 就能做 closed loop”。raw sensor、30/60-s algorithm label 和 nightly aggregate 是三层不同证据；离线验证至少要有同步 reference、bias/LOA/proportional bias、逐人 confusion、版本和 missing-data 分母。S004 的四台匿名设备只保留 30/72 nights，correct transition 仅 24.35%-31.83%；S005 的示例即使 TST correlation/ICC 都为 .94，仍有 proportional bias 和约 39.25-min minimal detectable change。相关、accuracy 和无显著均值差不能替代 intended-use error budget。

`S006` 是 coarse stage gate 的候选，而不是完整 controller。五枚 250-Hz dry EEG 以当前 30-s epoch 加前 30 epochs 输出阶段，25 个实验室夜的 accuracy 83.5%；但 embedded output latency、transition delay、quality abstention、lockout、phase 与 stimulation artifact 未测，bone-conduction audio 关闭。`S007` 则属于 outcome/context：selected naturalistic nights 的 TST/TIB/recomputed-SE 均值 bias 不显著，但 wake specificity 54.1%、wake predictive value 42%，所有 stage duration 有 bias，API labels 只做离线分析。

`CONTEXT-S001` 只提供 ear-EEG form-factor context。awake auditory ERP 可测且 16/20 人 attention decoding 高于机会，但 amplitude/latency 与 cap 不同，平均只保留 53% trials，也没有 sleep/online controller。它要求每个 sleep biomarker 在目标电极几何上重新验证，并把 acquisition offset、feature window、compute、communication 和 stimulation onset 分开记录。

## 7. 睡眠落地的两条近期路线

EEG 闭环可听声适合先验证完整控制链：信号质量、睡眠状态、慢波与纺锤状态、刺激响应、觉醒停止和整夜结局。选择它是研究优先级判断，不是已经证明治疗失眠。

taVNS 更接近患者路线。`V001/V002` 两项单中心随机试验均报告主观失眠量表改善，但客观睡眠缺失或不稳定，sham、参数和盲法也不一致。下一步应是多中心、感觉匹配对照、PSG 或研究级 actigraphy 与依从遥测，而不是继续堆叠小型 PSQI 研究。

但“taVNS”这个名称本身仍比作用入口更确定。`V004` 的 6 名尸体/11 耳组织学证实耳甲腔和外耳道存在区域差异很大的神经与髓鞘，却不能用所选标记区分 ABVN、耳颞/三叉、面、舌咽和颈神经。它因此支持“混合耳部外周入口”，不支持“耳甲电极=选择性迷走募集”。V001/V002 的睡眠信号必须在后续中央 target engagement 和 active sensory control 下重新解释机制。

`V003` 在 12 人中观察到 cymba 相对 active-earlobe 的 NTS-like 和广泛脑干/前脑 BOLD，是早期中央目标参与桥梁；但 control-first 固定顺序、不同电流、粗脑干分辨率和缺少心肺噪声回归，使“ABVN 专属传入”和“LC/NTS 精确募集”仍为推断。它不能替代失眠研究中的客观睡眠，也不能把 HRV 或瞳孔预先指定为有效闭环标志物。

`V005` 将 taVNS 的研究对象从“一个设备名”重写为完整 dose：所有电极/contact、active/sham 波形、实际输出、位置/侧别、时机/状态、感觉/盲法、依从与 AE 都是机制变量。常见 25 Hz 默认不是最优；HRV 的传出自主含义不能替代传入 ABVN engagement；未报告安全不能作为零事件。它是高价值社区清单，但检索和共识程序报告不足，因此不是疗效或最佳参数指南。

`V006` 将 HRV 警告升级为强 null synthesis：16 项健康人急性 sham-controlled 研究的 vmHRV 合并效应近零且 Bayes factor 支持 null。边界同样重要：它不否定耳部神经募集或慢性/患者效应，而是证明一个远端 cardiac efferent 指标不能默认代表 auricular afferent engagement。睡眠闭环可监测 HRV，但不能以最大化 HRV 作为未经验证的控制目标。

`V015` 的三项研究又在 204 人中否定了同一固定方案下稳定的静息/任务 pupil response，且一个情绪注意信号未复现。它不证明 LC 绝对没有变化，而是证明 pupil 的光照、疲劳、arousal 与多通路混合不足以承担默认 target-engagement。更具体地，30 s on/off 若不与 trial/pupil 时间戳同步，名义 active block 内也有一半样本没有电流。

`V014` 把 pupil 结论细分为时间尺度：conventional 强 null，而 `<=5 s` pulsed 有中等 group effect。这个分层很可能是重要前沿，但尚混合了 outcome window、设备、感觉和研究质量；只有两项直接协议比较，且缺少个体可靠性与中央校准。所以研究方向从“放弃 pupil”变为“用短脉冲做严格机制验证”，不是把 pupil 接进睡眠闭环。

`V007` 的 active-only 小样本把 clock time 与 early-window 提为候选 moderator，但没有时间匹配 sham，配对变化还用了独立检验，baseline responder 分析存在数学耦合。它不能解释或推翻 V006 的 sham-controlled HRV null；真正的状态自适应必须随机交叉时段/时长并测实际 circadian phase、呼吸和中央 engagement。

`V011` 将“急性状态能否预示长期反应”带入失眠，但证据仍是 outcome-selected association：77 人中只取疗效最高 20 人与 20 名低反应者比较，且没有 sham。刺激中 HRV 与 SMA/SFG/小脑 fALFF 的组间差异和相关性因此不能证明 ABVN 募集、SMN 因果机制或个体预测。它还遗漏每次治疗时长/日内时机、电极几何、实际输出、依从、安全与客观睡眠。下一步不是直接把 HRV/fALFF 接入 controller，而是冻结预测规则后，在完整连续样本、感觉匹配 sham、呼吸控制和 held-out PSG outcome 中验证。

`V012` 的 67 名 completer active-site RCT 支持四周患者报告信号，并首次把本地失眠 taVNS 的时机写清为午间+晚间各 30 分钟；它同时报告两组常见短暂耳部症状，说明 active control 不是“无作用”。然而 actual mA、pulse width、依从、盲法检查与客观睡眠仍缺失。其 `N=34` SVR 虽有 10-fold CV 和 permutation，却先用全样本 post-treatment group contrast 选 ROI，留下非嵌套 outcome leakage；所以从 V011 到 V012 是预测方法进步，不是 clinical biomarker validation。

`V010` 把六项临床研究合并后仍只得到 low/very-low certainty：PSQI 异质性尚可，controlled ISI `I2=84%`，两个 single-arm ISI `I2=98%`。跨设备、耳位、control、频率、时长、每日次数及 CBT-I/慢呼吸 co-intervention 的平均值不能视为统一 biological dose。综述没有 PSG synthesis 或 protocol moderator，安全报告也不完整；它强化患者报告信号的方向，却不能把外部影像/自主叙述升级为机制，也不能选出最佳设备/电流/时机。

`PUBMED-36473677` 将 taVNS 放到 24 小时睡眠剥夺后的急性窗口。两组学生 crossover 实验的高负荷 3-back accuracy 出现相对耳垂的 interaction，但第二组 active 即时 post-hoc 本身在校正后为 null，PVT 无特异效应且一小时后不维持。它支持“状态/负荷/测量延迟决定观察结果”，不支持普遍 wake promotion。真正的场景落地必须区分 prevention、during-shift control 和 post-deprivation rescue，而这篇只测试最后一种。

`CONTEXT-V001` 用 154 篇 narrative map 证明“惯例不等于最优”：25 Hz、200-300 microseconds、左 cymba 与 sub-pain intensity 最常见，却没有与 effect size 连接的剂量比较。更关键的是 139 篇健康研究中 76 篇完全不报 AE、9 篇信息不足；无严重事件记录不能替代 rare/long-term risk。卒中多数为 rehabilitation/tDCS co-intervention 且无 factorial interaction，PD 只有六篇并有 global UPDRS null。它完成 B06 的跨适应证边界，而不是增加失眠疗效的独立样本。

`V016` 必须从 taVNS 证据中拆出：GammaCore 刺激在左颈，是 tcVNS。三人/组的 PEP/PPG 趋势没有推断统计或 reference engagement，且 25 Hz 污染 ICG。最重要的范式边界是它没有闭环，只是离线 sensing 概念；真正闭环还需要在线特征、阈值/延迟、策略、gate、调参和 prospective controller comparison。

## 10. 植入式闭环只迁移控制原则，不迁移疗效

`C001` 在两只 MPTP 灵长类中把闭环拆成 M1/GPi spike、固定 80 ms 延迟、GPi 7-pulse train 和忽略窗口。M1-triggered 策略优于连续 DBS，而 GPi-triggered 策略降低放电率却加重运动障碍。它证明 trigger、delay 和 actuation pattern 共同构成干预，不能只写“用了闭环”；它不证明人体、睡眠或无创疗效。

`C002` 将控制信号推进到八名患者的 STN LFP beta：400 ms smoothing 后阈值触发，threshold-to-stim 延迟 30-40 ms，并以 250 ms ramp 控制感觉。与同 on-time 的随机间歇对照相比，beta-coupled aDBS 的急性选择性运动评分更好，开机时间约 44%。这支持 state coupling 的增量价值，但外置导线、单侧、约十分钟和启发式阈值不能代表慢性家庭产品。

`C004` 与 `C005` 给出两种不同的“响应式”。RNS 是持续 ECoG、医生个体化 line-length detector 和短 burst，在 191 人 pivotal trial 中有 sham-controlled seizure signal，却没有报告 event-level sensitivity、false positives 或 latency；临床效果不能反向验证每次 detection。VNS-REHAB 则由治疗师在每次动作重复时手动触发 0.5 s train，说明行为事件配对可重要，但它不是自主脑闭环，植入式 cervical VNS 也不能替代 taVNS 募集验证。

`C003` 和 `C007` 把系统拆成多时间尺度：feature window、smoothing、minimum crossing、ramp、blanking/refractory、上下剂量边界和 fallback 都属于控制器。低层分别处理快速事件和慢状态；中层解决控制器冲突；高层切换 day/night/task program。复杂度不能用一个“AI/闭环”标签隐藏。

`C006` 在四名 PD 患者、六半球和 47 天家庭运行中，用独立 cortical spectral detector 将治疗切换为 binary sleep mode。它证明 supervisory gate 可嵌入运行，却没有 PSG：参考是 30 分钟 diary/PKG proxy，没有 N1-N3/REM、慢波相位或睡眠获益。它最适合作为“睡眠会使白天 biomarker 失效”的证据，而非睡眠治疗证据。

`C008` 显示产品化成本：八名患者平均 7.8 次编程访视，3/16 半球设置时无 beta peak，4/8 最终用单侧 sensing；短时 clinic stream、睡眠后 beta 抑制、多日漂移和 movement artifact 都可让刺激卡在错误边界或形成自增强反馈。控制器输出在动不等于治疗正确，threshold failure 与 dose-bound failure 必须分开排查。

因此，无创睡眠闭环至少要报告：`sensor -> feature/window -> reference truth -> threshold/policy -> end-to-end latency -> actuator/pathway -> ramp/lockout -> artifact veto -> fallback -> delivered-event log -> whole-night/next-day outcome`。这套结构是 `inferred transfer`；每一种电流、声场和神经入口仍需自己的场、募集、sham、感觉混杂和安全证据。

## 当前证据边界

八十八篇全文深读已经形成当前研究骨架。它足以回答本地库覆盖范围内的历史、分类、协议差异和证据缺口，但不是穷尽性系统综述；未纳入的新论文、缺失 supplement 与外部监管材料不能由本地论文数量替代。B08 植入式文献只提供控制方法参照，不能直接替代无创电/声、睡眠疗效或 FDA CES 证据。