# 范式转移

神经调控的研究史不只是能量形式越来越多，更重要的是“什么才算因果证据”不断升级。以下脉络只使用目前一百三十篇全文深读论文。

## 1. 从固定输出到内源事件同步

A001 把睡眠慢波从观察指标变成实时控制变量：检测负峰、预测上升相、发送声音、读取后续慢波和纺锤。研究问题从“播放什么声音”转为“在什么状态和相位干预”。

## 2. 从单一相位到多时间尺度状态

A016 显示慢波相位命中后，纺锤所处相位仍决定纺锤响应。A004 又显示健康人阈值和固定双击间隔不能直接移植给失眠患者。闭环因此从单一触发器转向阶段、慢波、纺锤、可刺激性与历史共同构成的状态估计。

C001/C002 进一步说明 feature window、delay、ramp 和 timing-matched control 都会改变闭环含义。C006/C007 将睡眠作为独立 supervisory state：慢速 sleep gate、快速事件 controller 和安全 veto 应按不同时间常数运行。C008 的家庭漂移与 artifact runaway 则证明，控制器“有输出变化”不等于“临床方向正确”。

## 3. 从头皮参数到组织内剂量和作用入口

E022/E026 用颅内记录说明常规 TES 确实产生脑内电场，但场弱、分布广，且 E026 没有观察到稳定急性节律牵引。E025 又证明所测运动效应可以主要由皮肤外周神经输入产生。E004/E020 则用个体模型规划 TI 深部包络。这些结果共同推动一个原则：设备输出不等于脑内生物剂量，场存在也不等于直接皮层机制。

## 4. 从基线变化到反事实控制

U003 复现在线 TUS 的 MEP 抑制，却发现声音、异位 TUS 和白质目标都可产生相同结果。研究标准由“刺激后是否变化”升级为“靶点、感觉、剂量和替代路径能否在主动对照中区分”。

## 5. 从目标参与到临床疗效分层

U011 同一篇论文同时给出双盲 BOLD 目标参与和非盲单臂症状变化。把两者分开后，前者可验证，后者只能生成疗效假设。E020 的患者交叉先导也只支持短时信号，不能替代长期治疗证据。

## 6. 从平均疗效到盲法、代价与执行机制

E029 说明一个常用的 2 mA 短时 ramp sham 会被参与者和评估者识别，且交叉暴露使问题更严重。E012 显示慢波与耦合改善并未带来记忆获益，E013 还提出次日新学习下降信号。V001/V002 的失眠量表方向一致，但 active sham、感觉匹配、客观睡眠和分析人群不同；A004 则显示多数患者没有获得足够刺激。现代转化研究必须把盲法、次日代价、依从、送达剂量和失败率当作主要结果。

```text
固定参数
-> 事件与相位
-> 多时间尺度状态
-> 组织内剂量
-> 中枢 / 外周入口区分
-> 主动反事实控制
-> 目标参与 / 临床结果分层
-> 次日代价、家庭执行与失败模式
```

更完整的 130 篇本地证据节点与边界见[技术时间线](/history/timeline)。