# 范围与研究问题

## 第一阶段目标

建立可审计的证据基础，用于解释无创电调控与声学调控的历史演进、闭环化趋势，以及它们在睡眠场景中的研究与转化潜力。

## 五个研究问题

| 编号 | 问题 |
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| RQ1 | 电调控和声学调控经历了哪些关键转折，如何从开环走向状态依赖、相位锁定和自适应闭环？ |
| RQ2 | 直接经颅电刺激、颅神经/外周入口刺激、可听声刺激和经颅超声的能量路径与靶点有何区别？ |
| RQ3 | 哪些睡眠状态和生理指标能够可靠触发刺激，不同层级的睡眠结果是否一致？ |
| RQ4 | adaptive DBS、RNS、植入式 VNS 的哪些控制原则可迁移到无创系统？ |
| RQ5 | 各路线处于什么证据和工程阶段，哪些适合近期原型，哪些只适合中长期储备？ |

## 各路线必须分别回答

| 路线 | 历史与分类问题 | 机制与实验问题 | 睡眠落地问题 |
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| tDCS | 从极性-MEP 到网络和剂量建模如何演变 | 完整回路在哪里，极性规则何时失效，外周感觉如何控制 | 睡前持续刺激是否改变后续睡眠，是否有患者终点 |
| tACS | 从磷光/频率效应到 entrainment、aftereffect 和状态依赖 | 同频 EEG 如何与 artifact 分离，效应来自皮层、视网膜还是外周神经 | NREM 开环与慢波相位闭环是否产生净整夜/次日获益 |
| tRNS / HD-tES | 是独立波形/场形路线，还是 tES 参数扩展 | stochastic resonance、temporal summation 与 focality 是否有直接证据 | 本地库覆盖仍薄，不能由 tDCS/tACS 代替 |
| Temporal Interference | 从动物差频到人体深部场和患者先导如何推进 | 载波、包络、深部相对聚焦、硬件互调和直接 target engagement 如何区分 | 目前是中长期平台，不是已验证睡眠产品 |
| taVNS / tcVNS / VeNS | 按解剖入口拆开，而不是并入 CES 或互相替代 | 电极实际募集哪条神经，HRV/pupil/BOLD 是否是可信 engagement | 失眠主观量表有信号，但 PSG、盲法和闭环 biomarker 未闭合 |
| 闭环可听声 | 从固定播放到慢波相位和多状态 controller | 分期、相位、纺锤、可刺激性、觉醒和 delivered-event yield 如何共同决定剂量 | 当前最适合验证完整科研闭环，不等于已能治疗失眠 |
| TUS / tFUS | 从表浅运动到深部影像、个体声场和安全共识 | 穿颅声场、听觉/躯体混杂、model/measurement/recruitment 如何分层 | 尚无睡眠闭环证据，重复夜间剂量与觉醒安全未知 |

植入式 C001-C008 只回答控制方法：sensor、feature、policy、latency、artifact、fallback、home drift 和 programming。它们不回答无创电流或声场实际募集什么，也不提供睡眠疗效。

## 范围边界

### 核心范围

* tDCS、tACS、tRNS、HD-tES、多通道刺激和 Temporal Interference；
* taVNS、tcVNS、VeNS 及必要的外周神经入口比较；
* 闭环可听声睡眠刺激；
* 人体低强度 TUS/tFUS；
* EEG、ear-EEG、ECG、PPG、呼吸等闭环感知信号；
* 睡眠分期、事件检测、触发、安全和结果评价。

### 参照范围

* TMS 作为现代无创人体脑刺激历史节点；
* adaptive DBS、RNS、植入式 VNS 作为闭环控制参照；
* 标准 PSG 和临床量表作为结果验证参照。

### 暂不深入

* 光遗传、热和药物调控；
* 超声消融、血脑屏障开放和成像；
* 与闭环、机制、睡眠或方法学无关的重复疾病应用；
* 无来源的产品排名和功效宣传。

## 完成标准

论文总量不是完成标准。每条核心路线需要至少覆盖奠基、人体机制、近期研究、零效应或反证、安全或混杂、工程或家庭使用六种证据角色，并能回溯到本地全文与论文卡。