# 睡眠路线成熟度评估

评估日期：2026-07-22。评分严格使用 `library/TECHNOLOGY_MATURITY_RUBRIC.md`。单位是具体路线与场景，不是技术名称整体；`0-4` 分只用于显示证据缺口。

> 审计说明：当前纳入的 130 篇本地论文已全部全文深读。评分是对这一本地证据集的结构化判断，不代表穷尽性系统综述；场景、版本、路径或结局变化后必须重新评分。

R001 提供空间/时间分辨率、细胞类型特异性、生物安全、刺激深度和临床可行性的跨模态问题框架。本页吸收这些问题，但不采用 R001 的单表评分：睡眠转化还必须单列靶点参与、闭环标志物、控制性能、剂量、家庭执行和监管。R001 是 narrative review，其技术数值与成熟度判断不能覆盖下列 130 篇原始、方法、临床与标准证据。

## EEG 相位锁定听觉刺激：成人家庭睡眠科研

| 维度 | 分数 | 证据 | 理由与缺口 |
| --- | ---: | --- | --- |
| Biological rationale | 3 | A001, A002, A015 | 生理链较完整；MEG 路径样本很小。 |
| Target engagement | 3 | A001, A007, A016 | 慢波/纺锤响应多次观察；个体响应不稳定。 |
| Human evidence | 3 | A001, A003, A007, A009 | 健康人体重复充分。 |
| Clinical evidence | 1 | A004 | 失眠先导研究未显示临床获益。 |
| Closed-loop biomarker | 2 | A003, A009, A016 | 在线慢波可用；多时间尺度可刺激性仍主要离线。 |
| Control performance | 2 | A003, A004 | 已量化相位/分期；患者交付失败明显。 |
| Dose and protocol | 2 | A001, A003, A004 | 音量、触发与终止规则尚未标准化。 |
| Safety | 2 | A003, A004 | 急性耐受较好；长期非监督证据不足。 |
| Engineering readiness | 2 | A003, S006 | 家庭硬件可行；跨夜和患者鲁棒性不足。 |
| Usability | 1 | A003, A004 | 佩戴和交付失败未充分解决。 |
| Manufacturability | 1 | A003 | 有一体化实例，缺少通用质量控制证据。 |
| Regulatory clarity | 0 | - | intended use 与目标市场未定义。 |

**建议带宽：R2 - Reproducible prototype。** 主要卡点是临床终点、交付率、长期家庭安全和多状态在线验证。

## 睡眠闭环 tES/tACS：健康成人机制研究

| 维度 | 分数 | 证据 | 理由与缺口 |
| --- | ---: | --- | --- |
| Biological rationale | 2 | E011, E022 | 可测电场与相位逻辑成立；剂量弱且机制有争议。 |
| Target engagement | 1 | E022, E026 | 颅内场可测，但睡眠颅内诱发为阴性。 |
| Human evidence | 2 | E002, E010-E013 | 多项人体研究，结果方向冲突。 |
| Clinical evidence | 0 | - | 当前卡片没有可信失眠疗效研究。 |
| Closed-loop biomarker | 2 | E011, E013 | 在线检测可行；刺激期神经信号真实性未闭合。 |
| Control performance | 1 | E011, E013 | 缺少独立相位误差和失败率验证。 |
| Dose and protocol | 1 | E010-E013 | 波形、montage、剂量差异大。 |
| Safety | 2 | E007, E013 | 通用急性安全较多；睡眠长期证据不足。 |
| Engineering readiness | 1 | E011, E019 | 并行 sensing/stimulation 伪迹仍是核心障碍。 |
| Usability | 0 | - | 无家庭睡眠使用证据。 |
| Manufacturability | 1 | E011 | 实验系统可建，缺少场景化质量控制。 |
| Regulatory clarity | 0 | - | CES 类别不能替代具体 intended use 分析。 |

**建议带宽：R1 - Research concept。** 主要卡点是直接靶点参与、伪迹、结果冲突和患者证据。

## taVNS：慢性失眠家庭治疗研究

| 维度 | 分数 | 证据 | 理由与缺口 |
| --- | ---: | --- | --- |
| Biological rationale | 2 | V005, V006, CONTEXT-V001 | 通路合理；通用自主神经代理不成立，跨终点结果不一致。 |
| Target engagement | 1 | V006, V014, V015 | HRV/瞳孔均非通用指标。 |
| Human evidence | 2 | V001, V002, V010 | 多项患者研究方向正向，质量有限。 |
| Clinical evidence | 2 | V001, V002, V010 | 有随机试验；pooled GRADE 低/很低。 |
| Closed-loop biomarker | 0 | V006, V016 | 候选指标未获可靠在线验证。 |
| Control performance | 0 | - | 现有失眠研究为开环日程刺激。 |
| Dose and protocol | 1 | V001, V002, V005, CONTEXT-V001 | 部位、强度和 temporal pattern 异质；常见参数不是最优参数。 |
| Safety | 2 | V001, V002 | 短期耐受较好；长期/误用边界不足。 |
| Engineering readiness | 2 | V002 | 家庭设备可用；缺少闭环 sensing。 |
| Usability | 2 | V001, V002 | 数周家庭使用可行，依从日志仍有限。 |
| Manufacturability | 1 | V005, CONTEXT-V001 | 多设备存在，参数与电极一致性未标准化，安全报告大量缺失。 |
| Regulatory clarity | 0 | - | 具体产品、适应证和市场未定义。 |

**建议带宽：R2 - Reproducible prototype，仅限受控研究。** 主要卡点是可信 sham、客观睡眠、靶点参与和闭环标志物。

## tFUS/TUS：睡眠相关深部靶点探索

U004 的早期系统综述已确认短时测试窗口总体可行；U005 又显示 35 项人体研究仍以异质 pilot 为主，AE 分母不完整。以下成熟度不能把动物 null histology 或早期人体无 severe report 当作长期家庭安全。

| 维度 | 分数 | 证据 | 理由与缺口 |
| --- | ---: | --- | --- |
| Biological rationale | 2 | U012, U017 | 深部模型/区域影像信号存在；层募集和细胞机制未定。 |
| Target engagement | 2 | U011-U014, U017-U018 | 影像/运动生理支持；U018 SCR null 且 post-hoc model 非实测，U017 靶点与波形共变，外周路径未完全排除。 |
| Human evidence | 2 | U002, U003, U011-U014, U017-U018 | 人体证据增长但协议和控制异质；U017 无 inactive sham，U018 disconnected sham 不匹配 active cue。 |
| Clinical evidence | 1 | U011 | 临床部分为非盲单臂。 |
| Closed-loop biomarker | 0 | - | 无睡眠在线闭环验证。 |
| Control performance | 0 | - | 无睡眠检测、触发和响应控制。 |
| Dose and protocol | 1 | U006, U012, U013, U015, U016 | 个体声场、SOP 和 placement search 改善，但绝对校准与 pulse 报告尚未标准化。 |
| Safety | 2 | U006, U009, U011, U013 | 有 NSR 共识、8 人切除组织及短期 AE/模型数据；累计家庭使用未知。 |
| Engineering readiness | 1 | U012, U015-U018 | MRI/模型/导航流程可建，端到端验证与家庭形态遥远。 |
| Usability | 0 | - | 无家庭睡眠可用性证据。 |
| Manufacturability | 1 | U006, U015 | 有 SOP，但校准、耦合与颅骨个体化复杂。 |
| Regulatory clarity | 0 | - | intended use 未定义。 |

**建议带宽：R1 - Research concept（睡眠场景）。** 一般人体机制研究可接近 R2，但不能外推到睡眠家庭产品。

## HD-tES：空间实现与睡眠先导

HD-01 至 HD-04 支持多电极回流可以改变模型场形，并产生依赖 montage 与基线状态的生理差异；HD-06 没有显示普遍临床优势。HD-05 只是一项非失眠等待名单先导，缺少 active sham 和客观 target engagement。

**建议带宽：R1 - Research concept（睡眠场景）。** 空间场建模和硬件已超过概念阶段，但睡眠患者、客观终点和聚焦带来的独立获益没有闭合。

## tRNS / tPCS：波形研究，不是睡眠路线

TRNS-01 至 TRNS-05 建立了高频后效应、药理兼容性、随机共振假说、剂量非线性和 EEG 阴性边界；TRNS-06 提供跨波形低强度 tES 安全背景。TPCS-01 说明脉冲波形需要独立报告。当前没有直接失眠或整夜睡眠证据。

**建议带宽：R0 - Evidence gap（睡眠场景）。** 可作为波形和状态依赖研究，不进入近期睡眠产品比较。

## Temporal Interference：人体深部场与早期目标参与

本地六篇 TI 来源覆盖概念、场模型、人体耐受/目标参与和患者先导，但包络存在、深部相对场优势与选择性神经募集仍是不同证据层。没有睡眠直接研究或闭环控制。

**建议带宽：R1 - Research concept（睡眠场景）。** 下一步是独立目标参与和 matched-control 人体机制，不是家庭睡眠实验。

## VeNS / GVS：患者主观信号与客观边界并存

VENS-05 支持乳突电流可以募集前庭系统，但具体睡眠设备没有同步验证 VEMP/VOR/眼动。VENS-01 的总体 PSG 为阴性，VENS-02/VENS-03 的 ISI 小信号与 PSQI 阴性、协议报告冲突并存。

**建议带宽：R1-R2（受控患者研究）。** 家庭执行已有实例，但 target engagement、统一协议、客观睡眠和独立复制仍是主要门槛。

## eTNS：健康整夜 PSG 先导

ETNS-02 给出 V1 区整夜刺激下 2 Hz 与 120 Hz 的分层 PSG 信号；ETNS-04 为 ERP 阴性，ETNS-06 显示 V3 区响应区别于正中神经主动对照。不同面部分支和频率不能合并，患者睡眠证据缺失。

**建议带宽：R1 - Research concept。** 下一步应固定分支、实际剂量和一个 PSG primary，并加入独立三叉 engagement。

## tcVNS：颈部机制研究，尚非睡眠路线

TCVNS-01/02 提供 MEP 和感觉阈值信号，TCVNS-03 的学习、警觉和问卷睡眠为阴性；lip pull 只证明邻近运动募集。V016 的 PEP/PPG 是离线六人探索，没有实现闭环。

**建议带宽：R0-R1（睡眠场景）。** 缺少直接失眠协议、选择性迷走传入证据和可靠在线 biomarker。

## 横向结论

| 路线 | 当前带宽 | 最适合的下一步 |
| --- | --- | --- |
| EEG + CLAS | R2 | 将刺激前状态、纺锤相位、响应和觉醒合并为在线状态机。 |
| 睡眠闭环 tES | R1 | 先验证靶点参与和伪迹，再谈患者终点。 |
| taVNS 失眠 | R2（研究） | 做可信感觉匹配、客观 PSG/EEG 和机制嵌套的多中心试验。 |
| HD-tES 睡眠 | R1 | 证明模型聚焦带来独立 target engagement 和客观睡眠差异。 |
| tRNS / tPCS 睡眠 | R0 | 先建立直接睡眠问题和实验，不从非睡眠研究外推。 |
| TI 睡眠 | R1 | 先完成深部目标参与与主动对照，不进入家庭产品。 |
| VeNS / GVS | R1-R2 | 固定波形、验证前庭募集，并联合 PSG 与患者结局。 |
| eTNS | R1 | 复制健康 PSG 并进入患者、分支与剂量验证。 |
| tcVNS | R0-R1 | 先证明颈部迷走传入和直接睡眠相关性。 |
| 睡眠 tFUS | R1 | 定义睡眠深部靶点和主动听觉对照，暂不做家庭产品假设。 |